Sĩ quan tình báo Amanda Waller thành lập hai Biệt đội cảm tử bao gồm những tội phạm nguy hiểm trong nhà tù Belle Reve, họ đồng ý đi làm nhiệm vụ để được giảm án tù. Nhà tù đã cấy bom nanite vào cổ từng thành viên, nếu họ muốn bỏ trốn hoặc chống lệnh thì sẽ bị hành quyết. Họ được cử đến đảo quốc Corto Maltese ở Nam Mỹ và có nhiệm vụ phá hủy phòng thí nghiệm Jötunheim từ thời Đức Quốc Xã, nơi có chứa một sản phẩm được gọi là "Dự án Sao biển". Trong lúc đổ bộ, Biệt đội đầu tiên đã bị quân đội Corto Maltese phục kích, chỉ còn Đại tá Rick Flag và Harley Quinn sống sót. Biệt đội thứ hai gồm có Bloodsport, Peacemaker, Ratcatcher 2, King Shark và Polka-Dot Man đã đổ bộ lên đảo thành công mà không gặp khó khăn gì. Họ tìm thấy Flag trong khu trại của quân du kích và thuyết phục thủ lĩnh Sol Soria giúp đỡ họ.

Harley bị bắt rồi bị đưa đến thành phố thủ đô, cô biết được Tổng thống Silvio Luna có kế hoạch sử dụng Dự án Sao biển để chống lại những quốc gia khác. Harley bắn chết Luna và bị bắt giam. Trong khi đó, Biệt đội bắt được Thinker, nhà khoa học chính trong việc nghiên cứu Dự án Sao biển. Harley chạy thoát và đi cùng những đồng đội của mình, họ sử dụng Thinker để đột nhập vào Jötunheim. Biệt đội đặt thuốc nổ trong tòa nhà, Thinker dẫn Flag và Ratcatcher 2 xuống phòng thí nghiệm dưới lòng đất. Thinker tiết lộ rằng Dự án Sao biển chính là Starro, một con sao biển khổng lồ ngoài hành tinh có thể tạo ra những bản sao nhỏ để giết người và kiểm soát thân xác họ. Starro được chính phủ Mỹ đưa về Trái Đất, họ bí mật tài trợ cho việc nghiên cứu nó ở Corto Maltese suốt ba mươi năm qua, sử dụng hàng ngàn công dân của đảo quốc này làm đối tượng thí nghiệm.

Flag quyết định công khai ổ đĩa cứng có chứa chứng cứ về cuộc thí nghiệm cho cả thế giới biết, nhưng anh bị giết bởi Peacemaker, người nhận lệnh bí mật từ Waller nhằm che giấu việc chính phủ Mỹ có liên quan đến cuộc thí nghiệm. Ở bên ngoài, quân đội Corto Maltese kéo đến bao vây Jötunheim. Ở tầng trên, Polka-Dot Man vô tình gây ra một vụ nổ khiến một phần tòa nhà sụp đổ. Peacemaker định giết Ratcatcher 2 vì cô đã biết sự thật về Starro, đúng lúc đó Bloodsport bắn Peacemaker và lấy ổ đĩa.

Starro thoát ra khỏi Jötunheim, giết Thinker và quân đội rồi bắt đầu tàn phá đảo quốc. Waller ra lệnh cho Biệt đội trở về vì nhiệm vụ của họ đã hoàn tất nhưng họ quyết định quay lại tiêu diệt Starro. Waller tức giận chuẩn bị hành quyết Biệt đội thì bị đánh gục bởi cấp dưới. Trong trận chiến, Polka-Dot Man bị giết, Ratcatcher 2 điều khiển toàn bộ chuột trong thành phố tấn công Starro, Harley đâm thủng mắt của Starro, cho phép đàn chuột tràn vào trong cắn hệ thống thần kinh của nó, giết chết nó. Quân du kích của Soria đã lật đổ chính phủ hiện tại và chuẩn bị thành lập chính phủ mới. Bloodsport bắt buộc Waller trả tự do cho Biệt đội, đổi lại anh sẽ giữ bí mật về ổ đĩa. Sau đó Bloodsport, Harley, Ratcatcher 2 và King Shark lên máy bay rời khỏi Corto Maltese. Trong cảnh hậu danh đề, Weasel - một thành viên của Biệt đội đầu tiên - tỉnh lại ở bãi biển và bỏ chạy vào rừng. Peacemaker vẫn còn sống và đang nằm trong bệnh viện dưới sự giám sát của cấp dưới của Waller.